В американском провинциальном городишке Раккун-Сити, через два месяца после ужасных событий предыдущей части, закрутилась новая история.
Горожане были подвергнуты воздействию страшного вирусного оружия от компании Umbrella. Однако вместо того, чтобы придумать противоядие, автор этой гадости – Уильям Биркин – разработал ещё более мощный G-вирус. Попав в сточные воды, эта зараза подействовала на обитателей канализации – крыс и мышей. Инфицированные животные – как бомба замедленного действия – несут угрозу буквально каждому, кто остался в городе.
Леон Скотт и его напарница Клэр Рэдфилд – главные герои игры Resident Evil 2 - пытаются эту проклятую местность покинуть. Для этого им необходимо тщательно исследовать территорию, разрешить кучу головоломок и сразиться с полчищем чудовищных мутантов. Персонажи имеют запас огнестрельного снаряжения, но есть необходимость присматривать за наличием патронов. Контролируйте состояние своего здоровья. Для заживления ранений есть полная медицинскими препаратами аптечка. В связи с ограниченностью места в вашем походном мешке, некую долю вашего арсенала придётся хранить в специальных ящичках.
Интересным моментом является прописанные собственные сценарии для протогонистов Resident Evil 2. В целом – же, сюжет этого приложения напоминает киносценарий, ведь не зря острые сценки из него цитировались в киноленте «Обитель зла: Апокалипсис».